《柳叶刀》等世界级医学期刊发表口服益生菌无用的研究报道

2019-01-26

近几年，益生菌产品火爆市场，孰不知益生菌的“万能效果”却被全球著名医学杂志《柳叶刀》“扎了一刀”——即将于2019年2月1日发表《柳叶刀》消化分刊的一篇社论认为：许多人服用益生菌补充剂只是在浪费他们的钱。

仅在美国，每年就有3900万人在无病的情况下服用益生菌，且益生菌产品在宣传中宣称的效果，如改善消化、增强免疫、改善心理健康和预防心脏病等等，到现在为止，是毫无任何证据的。

社论进一步指出，没有任何证据的背后，益生菌的安全性问题未被重视，这类产品可引发菌血症、小肠细菌过度生长和抗生素耐药问题。

该社论认最后为，每个人的肠道菌群都是独特的，不同细菌对不同人群的影响是高度差异化的，假设益生菌理论真的成立，前提也必须是每个人有着独特的定制菌群，而这是当下益生菌产品完全做不到的。

2018年9月，《细胞》上有两项研究

对益生菌的作用提出质疑

一项研究认为人类具有特定于人、区域和菌株的黏膜定植模式，因此，补充益生菌的效果也可能因人而有所局限。益生菌的补充不仅仅在于补充，而是这些被补充的益生菌黏附在我们的肠道上，只有「安家落户、繁衍生息」，它们才能够在肠道黏膜外构建出一道屏障，防止有害菌靠近肠道上皮细胞，抑制有害菌的生长。

该研究中也指出不仅小鼠对益生菌具有本地菌群驱动的定植抗性，人类对益生菌具有人特异性的肠道黏膜定植抗性。这就意味着，即使是相同的益生菌，在每个人身上的效果也会千差万别。如果能够通过预处理菌群和寄主特征预测，再进行益生菌定植，就会事半功倍。且小鼠和人类肠道黏膜微生物组与粪便仅部分相关。

而另一则研究结果表明，补充益生菌有着明显的个人差异，并不是所有人都能够顺利完成益生菌的定植这一过程；并且当益生菌在定植成功后，还会反过来抑制肠道自身微生物组的恢复，可能对人体产生长期不良后果。

试验中，21名健康的志愿者在服用广谱抗生素后被分为了三组：第一组依靠自身的力量来进行肠道菌群重建；第二组服用了四大常见益生菌属内的11种益生菌；第三组则进行了自体肠道菌群移植（aFMT）。

三周后，受试者再次接受结肠镜检查和内镜检查。结果发现，使用抗生素后，益生菌可以轻易地在第二组受试者的肠道内定居。

但这些益生菌持续地阻止了原始微生物恢复到原来的状态。事实上，服用益生菌的受试者在长达6个月后肠道菌群才恢复正常，并且，肠道中的基因表达也发生了变化。

如果长期保持这种状态，过敏和炎症发生的可能性也会大大增加。

2018年11月，《新英格兰医学杂志》

指出益生菌疗法无法辅助肠胃炎患儿治疗

New England Journal of Medicine（新英格兰医学杂志）中的两篇报道认为，感染性腹泻的情况也可能比以前认为的更复杂，其中Freedman等认为鼠李糖杆菌（益生菌的一种）对肠胃炎病情并无显著帮助，不过研究结果不能推广到其他益生菌菌株或制剂。

实验显示，相较于接受安慰剂的患儿而言，接受5天疗程鼠李糖乳杆菌GG（LGG）益生菌疗法并不会给患儿带来更好的疗效。并且，每天两次鼠李糖乳杆菌R0011和L. helveticusR0052益生菌联合治疗也不能有效预防患儿中重度胃肠炎的发生。

这项随机、双盲试验，包含了涉及886名3-48个月大的胃肠炎患儿，他们在加拿大接受了6个儿科EDs检查。参与者收到了5天的组合益生菌产品含有乳杆菌R0011和L. helveticus R0052，剂量为每日两次的4.0×109菌落或安慰剂。

结果显示，益生菌组与安慰剂组中腹泻和呕吐持续时间无显著差异。

益生菌组和安慰剂组对照

同月，新英格兰医学杂志另外一篇报道中也得到了相似结论，这项研究的对象是971名来自美国10个儿科急诊的3-48个月的急性肠胃炎患儿。

根据结果显示，有943人完成了这项试验。当这些患儿在连续五天(2次/天)摄入10^10 cfu 的鼠李糖乳杆菌GG株(LGG)或安慰剂后，试验组和安慰剂组中腹泻和呕吐中位持续时间、日托缺勤中位天数(均为2天)、家庭传染发生率(10.6% vs 14.1%)均无显著差异；并且五日疗程的LGG也没有为急性胃肠炎治疗带来额外收益。

实验组和对照组每日平均腹泻及呕吐次数对比

研究人员由此指出，在患有急性胃肠炎的学龄前儿童中，接受5天疗程的鼠李糖乳杆菌GG治疗的效果并不比接受安慰剂治疗的好。

根据以上三个方面，四个实验的表现，《柳叶刀》社论认为，每个人都有独特的肠道微生物组，不同细菌对不同人群的影响可能是高度可变的，益生菌的使用甚至可能需要个性化才能获得最佳效益。

商业上可获得的产品可能不包含正确的菌株或数量的细菌以提供益处，并且大多数益生菌补充剂仅包含屈指可数的菌株，大大过分简化了微生物群的复杂性。人类对微生物组的研究尚处于起步阶段，而益生菌的商业和临床使用已超过了科学。

本文参考：

https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(18)30415-1/fulltext

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31102-4

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31108-5

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1802597

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1802598

关键词：益生菌